幹法製（zhì）粒是將藥物和輔料粉末混合均勻，經過（guò）一定壓力擠壓成具有一定硬度的塊狀、片狀後，通過篩網製成顆粒的（de）方法。該法靠壓縮力使粒子（zǐ）之間產生（shēng）結合力，必（bì）要時可加（jiā）入幹黏合劑，增加粒子間（jiān）的（de）結合力。幹法製粒適用於熱敏性物料、遇水易分解的藥物以及易於壓縮成型（xíng）的物料，該工藝在固體製劑中（zhōng）已有廣泛應用，是（shì）目前國內比較成熟的製粒技術，與濕法製粒（lì）相比較，不需要（yào）添加黏合劑，無需潤（rùn）濕、混（hún）合幹燥等，具（jù）有工藝簡單（dān）、易於操作的優點[1]。

幹法製粒工藝的基本流程（chéng）如圖1：將物料按混合工藝（yì）進行混合後（hòu），加入到幹法製粒機料鬥，通過（guò）螺旋（xuán）杆送料至兩個壓輥之間，設置壓輥（gǔn）的轉速實（shí）現（xiàn）連續的送料與出料，通過調節壓輥的壓力使薄片（piàn）成型，最後將成形的（de）薄片經（jīng）剪切粉碎，過（guò）篩網整粒得（dé）幹顆粒。

除上述設備自身可調節的參數外，還存在壓輥間隙範圍，壓輥間隙範（fàn）圍也決定了薄片厚度（dù），薄片厚度的調節通常與（yǔ）螺旋送料轉速、壓輥（gǔn）轉速、成型壓力之間三者形成動態變化（huà）的過程。

幹法製粒工（gōng）藝設（shè）備（bèi）基本原理如圖2所示[2]：

幹法製（zhì）粒機的原理可分為水（shuǐ）平送料幹法製粒機和（hé）垂直送料幹（gàn）法製粒機，目前比（bǐ）較常用（yòng）的是水平送料的幹法製粒機（jī），與垂直送料幹法（fǎ）製（zhì）粒機（jī）比（bǐ）較，水平送料幹法製粒機能夠（gòu）減少（shǎo）重力（lì）作用下漏掉的未經幹壓細粉，提高顆粒的收率，且水平送料幹壓機的滾壓區（qū）與顆粒下料區互相分開，可收集未幹（gàn）壓的細粉重新加入（rù）料鬥進（jìn）行幹壓，提高幹壓的效率，但兩種原理的幹（gàn）壓機實現的目的是相同的。

幹法製粒工藝考察思路：了解幹壓機的基本工藝流程與設備原理後，通過一（yī）台具體的幹法製粒機來進行幹法（fǎ）製粒參數考察。例（lì）：一台小試幹（gàn）法製粒機包括列表內（見表1）以下參數，其中幹法製粒工藝屬於連續（xù）生產模式，即隨著（zhe）時間（jiān）延長，生產的批量（liàng）越大，因此（cǐ）沒有批量的限製，該設備具備1-40kg/h的生產能力，如果物料足夠，可（kě）分（fèn）批考（kǎo）察不同的參（cān）數。

各因素對幹法（fǎ）製粒效果的影響（xiǎng）：

（1）物料粉（fěn）體（tǐ）特性：物料的粉體特性（xìng）由處方決定，即物料的原輔料組成是否（fǒu）適合進行幹法製（zhì）粒加工，因此在處方考察完成後，根據物料的可壓縮性、流動（dòng）性等判斷，確定使用幹壓工藝後再進行（háng）參數考察，或原研廠家同樣采用幹法製粒工藝為宜。

（2）成品粒度(0.2-2.0mm)：製粒機篩網孔徑直徑大小可決定成品的粒度，過大的篩網製得的顆粒不規則，過小的篩網製得的顆粒可能細粉較多，對流動性不好的物料則不宜選擇較（jiào）小的篩網。過大或過小的篩網孔徑都會對最終顆粒性質產生不良（liáng）影響。

（3）壓輥壓力(≤160bar)：指兩個壓輥（gǔn）施（shī）加在物料上（shàng）的（de）力，直接影（yǐng）響物料的壓實性，對薄片（piàn）的硬度（dù）也有影響，是幹壓（yā）製（zhì）粒中需要考（kǎo）察的關鍵參（cān）數。

（4）螺（luó）旋送料轉速(20-80rpm)：螺旋（xuán）送料轉速通常是與其他參數聯動作用，在設備的自動模式（shì）下可根據壓輥間隙自動調整，因此不是獨（dú）立的關鍵工藝參數，不必（bì）進行單獨的研究。

（5）壓輥轉速（6-18rpm）：壓輥轉速決定了物料在壓輥之間軋合區域（yù）的（de）停留時間，直接影響物料中空氣（qì）被排除的情況，同樣會影響顆粒的壓實性，同時，壓（yā）輥轉速也會影響幹法製粒的生產效率，在工藝可（kě）接受的情況下（xià），傾向於使用（yòng）更大的壓輥轉（zhuǎn）速（sù）提高生產效率。

（6）壓輥間隙：是（shì）指兩個（gè）壓輥之間最近點的距離，與壓輥（gǔn）間的物（wù）料所受壓力及所（suǒ）通過（guò）的物料數量密切相關。

（7）製粒轉速(100-150rpm)：製粒轉速影響整粒的效率，在（zài）生產中為提高效率，避（bì）免整粒工序（xù）成為限速步驟，可根據設備實際情況設定為100-150rpm。

通過對各因素（sù）的影響進行評估，幹法製粒工序的關鍵工藝參數有：壓輥壓力（bar）、壓輥間隙（mm）及壓輥轉速，其中壓輥壓力對顆粒性質（zhì）有關鍵影響。實驗設（shè）計：首先對壓（yā）輥壓力進（jìn）行考察，根據最大壓力範圍內（<160bar）設置單因素考（kǎo）察實驗，可分（fèn）別考察壓力（lì）為20bar 、40bar 、70bar 、100bar等不同壓力。不同壓力參數條件下得到的薄（báo）片，通過（guò）直接觀察能得到（dào）薄片的厚度和感知硬度等，但（dàn）信息（xī）有限。將幹壓（yā）得到的顆（kē）粒通過測定粉體學性質能較直觀的體現出差異，畢竟，一個穩定的處（chù）方工藝需要量化的指標控製而非經驗。將所得的幹壓顆（kē）粒繼續進行下一步工藝，可以體現出顆（kē）粒性質的差異，例如某處方顆粒（lì）性質對流動性和可壓（yā）性影響如下表

同樣壓力條（tiáo）件下（20bar），通過對細粉進行二次幹（gàn）壓來控製細粉的比（bǐ）例可改善粉體的流（liú）動性（xìng），幹（gàn）壓製粒壓力增加至70bar或（huò）120bar時，顆粒的可（kě）壓性明顯變（biàn）差，說明顆粒做的過（guò）實、過硬，篩選出工藝可接受的壓力範圍（wéi）為20-70bar。

在壓輥壓（yā）力單因素考察的基礎上，設計因子試驗或正交試驗，各因子水平根據物料（liào）實際情況進行設定[3]。例：某處方（fāng）設置三因素三水平試驗如下表3。

根據壓片工藝或溶出的實際情（qíng）況，設定可接受的標（biāo）準，篩選出工藝變量的參數範圍。表4為（wéi）舉例，具體參數還需根據實際情況設定。

小試參數考察（chá）完成後（hòu），小試（shì）基礎可為中試放大提供（gòng）數據（jù）支持，若小試批和中試批都將使用同一型號（hào）的幹法製粒機，則批量（liàng）的放大僅僅是延長（zhǎng）製粒時間，工藝參數可保持不變，若幹法製粒設備發生變換，將基於風險評估重新對（duì）幹法製粒高風（fēng）險（xiǎn）因素進（jìn）行研究。例：一台中試幹壓機設（shè）備參數（shù）如表5所示，該中（zhōng）試設備具有更大的壓輥麵積，生產能力更（gèng）高，各參數也已發生改變。

小試的設備參數與放大批並不具有對應的關係（xì），但二者之間仍然存在緊密（mì）的聯（lián）係，即製得的顆（kē）粒狀態保持一致，參考小試顆粒的量化指標逆向考察中（zhōng）試幹法製粒各（gè）參數，可避免因顆粒性質偏差較大（dà）影響其它工藝步驟。

參考文獻

[1] 賈曉（xiǎo）偉, 吳丹丹, 單長智,等. 幹（gàn）法製粒技術在（zài）中（zhōng）藥製劑中（zhōng）的應（yīng）用探究[J]. 中國設備工程(10):2.

[2] 崔福德,龍曉英.藥（yào）劑學[M].北京:人民衛生出版社,2011:235-239

[3] 夏永恒, 賈可. 琥珀酸（suān）曲格列汀幹法製粒工藝參數探索（suǒ）[J]. 海峽藥學, 33(6):3.