幹（gàn）法製粒是將藥物和輔（fǔ）料粉末混合均勻，經過一定壓力擠壓成具有一定（dìng）硬度的塊狀、片（piàn）狀後，通（tōng）過篩網製成顆粒的方法。該法靠壓縮力使粒子之間產生結合力，必要（yào）時可加入幹（gàn）黏合劑，增加粒子間的結合（hé）力。幹法製粒適用（yòng）於熱（rè）敏性物（wù）料、遇水易分解的藥物以及易於壓縮（suō）成型的（de）物料，該工藝在固體製（zhì）劑中已有（yǒu）廣泛應用，是目前國內（nèi）比較成熟的製粒技術，與濕法製粒相比（bǐ）較（jiào），不需要添加黏合劑，無需潤濕、混合幹燥等，具有工藝簡單、易於操作的優點[1]。

幹法製粒工藝的基本流程如圖1：將（jiāng）物料按混合工藝進行混合後，加入到（dào）幹法製（zhì）粒機料鬥（dòu），通過螺旋杆送料至兩個壓輥之間，設置壓輥的轉速實現（xiàn）連續的（de）送料與出料，通過（guò）調（diào）節壓輥的壓力（lì）使薄（báo）片（piàn）成型，最後將成形的薄片經剪切粉碎，過篩網整粒得幹顆粒。

除上述設（shè）備自身（shēn）可調（diào）節的（de）參數外，還存在壓輥間隙範圍，壓（yā）輥間隙（xì）範圍也決定了薄片厚度，薄片厚度的調節通（tōng）常與螺旋送料轉速（sù）、壓輥轉速、成型壓力之間三者形成動態變化的過程。

幹法製（zhì）粒（lì）工藝設備基本原（yuán）理如圖2所示[2]：

幹法製粒機的原理（lǐ）可分為水平送料幹法製粒機和（hé）垂直送料（liào）幹法製粒機，目前比較常用的是水平送料的幹法製（zhì）粒機，與（yǔ）垂（chuí）直送料幹法製粒機比較，水平送料幹法製粒機能（néng）夠減少重力作用下漏掉的未經幹（gàn）壓細粉（fěn），提高顆粒的收率，且水平送料幹壓機的滾壓區與顆粒下料區（qū）互相（xiàng）分開，可收集未幹壓的細粉重新加入（rù）料（liào）鬥進行幹壓，提（tí）高幹（gàn）壓的效（xiào）率，但兩種原理的幹壓機實現的目的是相同的。

幹法製粒工藝考察思路：了（le）解幹壓機的基本工藝流程與設備原理後，通過一台具體的幹（gàn）發製粒（lì）機來（lái）進行幹法（fǎ）製粒參數考察。例：一台小（xiǎo）試幹（gàn）法製粒機包（bāo）括列表內（見表1）以下參數，其中幹法製粒工藝屬於連續生產模式，即隨著時間延長，生產的批量越大，因此（cǐ）沒有（yǒu）批量的限製，該設備具備1-40kg/h的生產能力，如果物料足夠（gòu），可分批考察不同的參數。

各（gè）因素對幹法製粒效果的影響：

（1）物（wù）料粉體（tǐ）特性：物料的粉體特性由處方決定，即物料的原輔料組成是否適（shì）合進行幹法製粒加工，因此（cǐ）在處方考察完成後，根據物料的（de）可壓縮性、流動性等判斷，確定使用（yòng）幹壓工藝後再（zài）進行參數考察，或原（yuán）研廠家同樣采（cǎi）用（yòng）幹法製（zhì）粒工（gōng）藝為宜。

（2）成品（pǐn）粒度（dù）(0.2-2.0mm)：製粒（lì）機（jī）篩網孔徑直徑大小可決定成品的粒度，過大的篩網製得的顆（kē）粒不規（guī）則，過小的（de）篩網製（zhì）得的顆粒可能細粉較多，對流動性（xìng）不好（hǎo）的物料（liào）則不宜選擇較小的篩網。過大或過小的篩網孔徑都會對最終顆粒性質產生不良影響。

（3）壓（yā）輥壓（yā）力(≤160bar)：指兩（liǎng）個壓輥施加在（zài）物料上的力，直接影響物料的（de）壓（yā）實性，對薄片（piàn）的硬（yìng）度也有影響，是幹壓製粒中需要考察（chá）的關鍵參數。

（4）螺旋送（sòng）料轉速(20-80rpm)：螺旋送料轉速通常是與其他參（cān）數聯動作用，在設備的自（zì）動模式下（xià）可根據壓輥間隙自動調整，因此不是獨立的關鍵工藝參數，不必進行單獨的（de）研究。

（5）壓輥轉速（6-18rpm）：壓輥轉速決定了物料在壓（yā）輥之間（jiān）軋合區域的停留時間，直接影響物料中空氣被排（pái）除（chú）的情（qíng）況（kuàng），同樣會影（yǐng）響顆粒的壓實性，同（tóng）時，壓輥轉速也會（huì）影響幹法製粒的生產效率（lǜ），在工藝可接受的情況下，傾向於（yú）使用更（gèng）大的壓輥轉（zhuǎn）速（sù）提高生產效率。

（6）壓輥間隙：是指兩個壓輥之間最（zuì）近點的距離（lí），與壓輥間的物料（liào）所受（shòu）壓力及所通過的物料數量（liàng）密切相關。

（7）製粒轉速(100-150rpm)：製粒轉速影響整粒的效率，在生產中（zhōng）為提高效率，避（bì）免整粒工序成為限速步驟，可根據設備實際情況設定為100-150rpm。

通過對（duì）各因素的影響進行評估，幹法製粒工序（xù）的關鍵工藝參數（shù）有：壓輥壓力（bar）、壓輥間（jiān）隙（mm）及壓輥轉速，其（qí）中壓（yā）輥壓力對顆粒性質有關鍵影響。實驗設計：首先對壓輥壓力進行（háng）考察，根據最大壓力範圍（wéi）內（<160bar）設置（zhì）單因素考察實驗，可分別考察（chá）壓力（lì）為20bar 、40bar 、70bar 、100bar等不同壓力。不同壓力參（cān）數（shù）條件下得（dé）到的（de）薄片，通過直接觀察能得到薄片的厚度和感知硬度等，但信息有限。將幹壓得到的顆粒通過測（cè）定粉體學性（xìng）質能較（jiào）直觀的體現出差異，畢竟，一個穩定的處方（fāng）工藝需要量化的指標控製而非經驗。將（jiāng）所得的幹壓顆粒（lì）繼續進行下一（yī）步工（gōng）藝，可以提現出顆粒性質的差異，例如某處方顆粒性質對流動性和可壓（yā）性影響如（rú）下表

同樣壓力條件下（20bar），通過對細（xì）粉進行（háng）二次幹壓來控製細粉的比例可改善粉體的流動性，幹壓製粒壓力增加至70bar或120bar時，顆粒的可壓性明顯變差，說明顆粒做的過實、過硬，篩選出工藝可接受（shòu）的壓力範圍為20-70bar。

在（zài）壓輥壓力單因素考察的基礎上（shàng），設計因子試驗或正交試驗，各因子水平根據物料實際情況進行（háng）設定[3]。例：某處（chù）方設置三因素三水平（píng）試驗如下表3。

根據壓片工（gōng）藝或溶出的實際情況，設定可接受的標準，篩選出工藝變量的參數（shù）範圍。表4為舉例，具體參數還需根據實際情況設定。

小（xiǎo）試參數考察完成後，小試基礎可為中試放大提供（gòng）數據支持，若小試批和中試批都將使用同一（yī）型號的幹法製粒（lì）機，則（zé）批量的放大僅僅是延（yán）長製粒時間，工藝參數可保持（chí）不變，若幹法製粒設備發生變換，將基於風險評估重新對幹法製粒（lì）高風險因素進行研究（jiū）。例：一台中試幹壓機設備參數如表5所示，該中試設備具有更大的壓輥（gǔn）麵積，生（shēng）產能力更高，各參數也已發生改變。

小試的設備參數與放（fàng）大批（pī）並不具有對應的關係，但二者之間（jiān）仍然存（cún）在緊密的聯係，即（jí）製（zhì）得（dé）的顆粒狀態保持一致，參考小試顆粒的量化指標逆向考察中試幹（gàn）法製粒各參數，可避免因顆粒性質偏差較大影（yǐng）響其它工（gōng）藝步驟。

參考文獻