在聚合物用量和粒徑，藥物溶解性，填充劑的種類和工藝參數（shù）各方麵評（píng）價羥丙纖（xiān）維素（HPC）用於幹法製粒製備緩釋骨架係統。
前（qián）言
親（qīn）水骨架緩釋片常（cháng）用於口服藥物（wù）的緩（huǎn）控釋。水溶（róng）性（xìng）纖維素醚是用於此目的最常用的骨架材料。羥丙纖維素（sù）（HPC）是一種（zhǒng）眾所周知的有著（zhe）良好緩控釋效果（guǒ）的纖（xiān）維素類輔料（1, 2），同時也具有良好的可壓性（3）。近（jìn）來的（de）工業調查顯示（shì），HPC也常常用於緩（huǎn）釋（shì）製劑，幹法（fǎ）製粒的處方中（zhōng）（4）。然而，在目前發表的采用幹法（fǎ）製粒工（gōng）藝製備基於HPC的緩釋製劑的文獻（xiàn）中，有關其技術表現的信息比較有限。本研究（jiū）基（jī）於以下幾（jǐ）個方（fāng）麵評價了在幹（gàn）法（fǎ）製粒的緩釋處方中使用高分子量HPC，（a）聚合物用量和粒徑，（b）藥物溶解度，（c）填充劑種類和（d）工藝參數以及它們對製得片劑的釋放動力學和物理機械性質的影響。
實驗方法
將苯（běn）丙醇胺（PPA，90% 溶解性（xìng））或茶堿（THEO， 0.8% 溶解性））（75mg/400 mgtablet）與（yǔ）（20-50%） 微晶纖維素（MCC）或（huò）直壓（yā）乳糖（táng）以及必須加入的Klucel HPCHXF（1150 kDa，細（xì）粒徑，99.9% <250µm）或 Klucel HF（1150 kDa，常規粒徑規格（gé），99% <850µm）預混（hún）。將上述混合（hé）物進（jìn）行滾壓式（AlexanderwerkInc. WP120X40）幹法製粒；或者用低剪切行（háng）星式混合機（Hobart6 quart）進行濕法製粒。潤滑後（1％硬脂（zhī）酸鎂）的顆粒（lì）使用裝有3/8" 標準淺（qiǎn）凹衝模的旋轉式壓片機（jī）（ManestyBetapress）進行壓片。所得片劑分別測定其片重，片厚，硬（yìng）度（Schleuniger6D）和脆碎（suì）度（dù）（Vanderkamp）。采用USP裝置I法（VanKel），在100rpm條件下進行藥（yào）物釋放檢測（cè），在線（xiàn）檢測器為紫外分光光度儀（Hewlett-Packard8452A）。溶出介質為 37℃蒸餾水。分析溶出曲線，並通過計算f2相似因子比較溶出（chū）（5）。
實驗材料
羥丙纖（xiān）維素 NF：Klucel羥丙纖維素 HXF與HF， AshlandSpecialty Ingredients, Ashland Inc., Wilmington, DE
鹽酸苯丙醇胺 USP：SpectrumChemical, Gardena, CA
茶堿（jiǎn） USP：BASFCorporation, Mount Olive, NJ
微晶纖維素 NF：Avicel* PH101，FMCCorporation, Philadelphia, PA
噴霧幹燥乳糖 NF：Fast Flo*, Formeost Farms USA, Rothschild, WI
硬脂酸鎂 NF：Witco ChemicalCorporation, Chicago IL
實驗結果
藥物溶解性，聚合物用量和稀釋劑溶解（jiě）性的影響：對於在MCC處方中的水溶性PPA，隨著細粒徑HPC的用量從20％提高到50％，溶（róng）出速率顯（xiǎn）著降低。對於中等溶解（jiě）性THEO，當聚（jù）合物用量（liàng）變化時未發現其溶（róng）出（chū）的顯著變化（圖1）。然而，MCC替換為乳糖導致了THEO釋放的加快以及對聚合物用量的（de）依賴（圖（tú） 2）。含乳糖的THEO處方比含MCC處方（fāng）有（yǒu）著明顯更好的可壓性（圖 3與表1）。