製（zhì）粒技術在固體劑型口服藥物的生產過程中至關重要。幹法製粒是最常見的製粒技術之一，也（yě）是改善處方流動性（xìng）的（de）一種經濟實用的（de）製（zhì）粒工藝，幹法（fǎ）製粒在整個（gè）製粒過程不需（xū）要加濕加熱，相比濕法製粒能（néng）耗更少。一些對濕熱敏感，可壓性又差而不宜采用直接壓片的處（chù）方可以通過幹法製粒來改善流動（dòng）性和堆密度（dù）。
但是由於幹法製粒壓片整個工（gōng）藝過（guò）程需要經（jīng）曆（lì）二次壓製，故可壓性和脆碎度是該工藝麵臨的兩大挑戰。粘合劑是幹法製粒壓片工藝的重要功能性輔料，對可（kě）壓性和脆碎度起著極其重要的（de）作用。亞什蘭（lán）以流動性和可（kě）壓性均較差的鹽酸二甲雙胍和撲（pū）熱息痛為模型藥，比較了羥丙纖維素（HPC）、共聚維酮（PVP/VA）、羥丙甲纖維素（HPMC）、聚維酮（PVP）和乙基纖維素（EC）這5種粘合劑在幹法製粒壓片中的表現，以優選最適（shì）合的粘合（hé）劑。
試驗方法
1. 粘合劑的韌性測定
韌性是表示材料在（zài）塑性變形（xíng）和斷裂（liè）過程（chéng）中吸收（shōu）能量的（de）能力，是承受應力時對折斷的（de）抵抗。本研究參照文獻方法進行類似的韌性測定。將各純粘合劑粉末壓製（zhì）成片重250mg，直徑7mm，硬度7kgf的圓形片劑，用質構分析儀的探頭TA11/1000徑向施壓，測得負荷（g）與（yǔ）距離（mm）曲線圖（圖1），最大負荷點處表明片劑在該壓力下已經發生破裂。計算起點至最大負荷（hé）點處的曲線下麵積，麵（miàn）積（jī）越大，表明粘（zhān）合劑韌性越好。
圖 1. 質構分析儀測得的（de）負荷-距離曲線圖
2. 片劑製備方法
鹽酸二甲雙（shuāng）胍和撲熱息痛片的組分比例如表1示。
表 1. 鹽酸二甲雙胍和撲熱息痛處方（fāng）
將（jiāng）處方比例的（de）鹽酸二甲雙胍，粘合劑和甘露醇的混合粉末加入
幹法製粒（lì）機製粒（滾輪壓力60 bar）。然後過篩製粒，加入（rù）硬脂酸鎂，混合，在8衝旋（xuán）轉壓片機上壓製成（chéng）直（zhí）徑11mm，重量660mg的淺弧圓形片，比較不同壓片力（10kN,15kN，20kN和25kN）的影響。
將處方比（bǐ）例的撲熱息痛、粘合劑、甘露醇、PVPP XL和一半量的微粉（fěn）矽膠的混合粉末加入幹（gàn）法製粒機製粒（滾輪壓力60 bar）。然後過篩製粒，加入剩餘二氧（yǎng）化矽、滑石粉和硬脂酸鎂，混合（hé），壓製成直徑10mm，重量500mg的淺（qiǎn）弧圓形片，比較不同壓（yā）片力（10kN,15 kN，20 kN和（hé）25 kN）的影（yǐng）響。同時（shí）比較幹（gàn）法製粒中不同滾輪壓（yā）力（lì）對含6% Klucel EXF HPC和6% Plasodne S-630 PVP/VA的撲熱息痛處方的影響（xiǎng）。
