幹法製粒工藝及設備若幹問題的探討

幹法製粒是（shì）將粉體原料直（zhí）接製成滿足用（yòng）戶（hù）要求的顆粒狀產品，造粒後堆積密度顯著增加，可達到既控製汙染，又減少粉料浪費，改善物料外觀和流動性，便於貯存和運輸（shū），可控製溶解度、孔隙率和比表麵積等（děng）目的。幹法製粒尤其適用於對水敏感的成分和對熱敏感的成分。本文擬從工藝和設（shè）備兩方麵對幹法製粒常見問題（tí）做一探討。

工藝問（wèn）題

1.1輔（fǔ）料的選擇

幹法製粒輔料應有良好的流動性和壓縮成型性，即幹燥黏（nián）合作用。

1.1.1微晶纖維素

也用於濕法製粒的輔料。其噴霧幹燥法製成的（de）產品流動性較好，藥品的容納量較大（即加入較多藥品（pǐn）不致對其流動性及壓縮成型（xíng）性產生嚴重不良影響）。

1.1.2  預膠化澱粉

部分預膠化的澱粉稱為（wéi）可壓性澱粉。其（qí）流動性好，休止角＜40°，壓縮成型性好，兼有崩解作用，壓成之藥（yào）片崩解快，藥（yào）物的釋放（fàng）性能好；單用預膠化澱粉為稀釋劑壓成（chéng）的藥片的硬度雖較好，但（dàn）片劑的脆碎度不太好，如（rú）與微晶纖維素（sù）配合應用，則效果更好。預膠化澱（diàn）粉又具有自身潤滑性，流動性比澱粉、微晶纖維素、糊精都好（hǎo）。

1.1.3硬脂酸鎂

建議幹法（fǎ）製粒前加入1.0%～1.5%的硬脂（zhī）酸鎂來解決（jué）黏壓輥問題。做顆粒劑，內加硬鎂可以稍多些；如果片劑或（huò）膠囊劑幹法（fǎ）製粒，內加硬鎂隻（zhī）要在能改善或解決物料黏壓輥的前提下，能少加則少加，因為片劑或膠囊劑還要壓片或（huò）填充（chōng），為抗黏衝還要外加硬鎂，這樣就提（tí）高了硬鎂在處方中的總（zǒng）量。

1.1.4直壓輔料

想方便的話直接（jiē）采用直壓輔（fǔ）料（liào），JRS的直壓乳糖，卡樂康（kāng）的直壓澱粉，FMC的直壓微晶纖維素，羅蓋特的直壓甘露醇、木糖（táng）醇、山梨醇等（děng）多元醇類效果很不錯，品種有抗吸潮需要的加微粉矽膠。

1.1.5  複（fù）合輔料

國外有多種直接壓片用的輔料，主要由糖類組成（chéng），例如“Ludipress”即由乳糖、PVP、交聯PVP組成，並成細顆（kē）粒狀；再如“Di-Pac”主要由蔗糖成；“Soludexl5”由（yóu）麥芽糖糊精等組成；“Emdex”中含有90%～92%的葡萄（táo）糖及2.25%的麥芽糖。上等複合輔料的休止（zhǐ）角均在（zài）30°左右或＜30°，流動性很好，壓縮成型（xíng）性好，片劑的外觀、崩解及藥物溶出均較好，可以（yǐ）大幅（fú）度地簡化片劑生產過程。迄今我國尚無國（guó）產優質複合輔料上市，亟待填補。

1.1.6   乳（rǔ）糖類等

乳糖、磷酸氫鈣、硫酸鈣、共聚維酮、PEG等均可用幹法製粒及粉（fěn）末直接壓片。

1.2   顆粒過硬

需要注意（yì）：幹法（fǎ）製粒過程中如果壓輥壓力過高，壓得的幹顆粒過硬，如果接下來做片劑，由於幹顆粒過硬，可壓性喪失，導致壓片時，要較大壓力才能壓成形，機器振動（dòng）大；如果是膠囊劑，由於幹顆粒過硬（yìng），可壓性喪失，導致膠囊填充過程中（zhōng）因不起藥柱而甩料，以致裝量差異遠遠超（chāo）標。

1.3  顆粒粒徑的均勻性

幹法（fǎ）製粒的過程比較簡單，先是壓大餅，然（rán）後再打碎過篩，篩分出一定範圍內的顆粒，一般而言，下限采用80目，上限采用30目進行篩分，篩分之後剩餘的粉末可以再次進行幹法製粒，多次進行後可以保證^後獲得的粉末在某個範圍（wéi）之間，剩餘的粉末占原比例不到20%即可。為了處理好壓片時顆粒分布均勻問題，需要考慮：（1）保證（zhèng）在高速（sù）攪拌下混合均勻；（2）將低於80目的細粉控製在一定的限度範圍之內；（3）在壓片時，使用強迫加料裝置，防止分層。

總體而言，幹法製粒考慮到以上因素（sù）即可很好地控製產（chǎn）品的均勻（yún）度。